อะนามิกา (รับบทโดย ภิรนีย์ คงไทย) หรือ อะนา ของเพื่อนๆ มาเรียนคอร์ส 2 ปีจบทางด้าน Fashion Design ที่วิทยาลัยศิลปะในกรุงลอนดอน อะนามีเพื่อนซี้รูมเมทคือ เมธาวี หรือ เม (รับบทโดย วิริฒิภา ภักดีประสงค์) ทั้งสองต่างก็กำพร้าพ่อแม่ ทำงานหาเงินส่งตัวเองเรียนในเมืองที่ค่าครองชีพแทบจะแพงที่สุดในโลก แต่ก็โชคดีที่ อัทธวุธ (รับบทโดย พลังธรรม กล่อมทองสุข)หรือ อาร์ท เพื่อนกะเทยซี้ปึ้กตั้งแต่สมัยเรียนอยู่เมืองไทยซึ่งมีฐานะร่ำรวยและให้ทั้งสองมาพักฟรีในบ้านเช่าของตน

งานพิเศษหาค่าเทอมของอะนา และ เม   คืองานที่ร้านอาหารไทยในลอนดอนของ  เจ๊พนิดา (รับบทโดย ดารณีนุช โพธิปิติ) หรือ เจ๊แพนด้า    ที่มีลูกชายฉลาดน่ารักลูกครึ่งฝรั่งชื่อ  จ๊อด   (รับบทโดย ด.ช.ศักดิเดช ศศิประภา) ซึ่งมาจากจอร์จนั่นเอง (แต่ปัจจุบันสามีฝรั่งทิ้งเจ๊แพนด้าไปแล้ว) อะนากับเม รับหน้าที่สารพัดในร้าน โดยอะนาเป็นคนเก่ง คล่องแคล่ว ก็จะทำหน้าที่คล้ายผู้จัดการ และยังเป็น แคชเชียร์  เด็กเสิร์ฟ เด็กล้างจาน เก็บกวาดร้าน รวมไปถึง บางครั้ง ก็ต้องแต่งชุดไทยรำไทยโชว์ฝรั่งหาทิป ขณะที่ เมจะได้ทำงานง่ายๆ กว่าอะนา ทั้งสองอาศัยรายได้ทั้งเงินเดือนเงินทิป และอาศัยห่อข้าวในครัวกลับไปกิน เมื่อกินฟรีพักฟรี จึงทำให้ทั้งสองเรียนและดำรงชีวิตอยู่ในเมืองที่ค่าครองชีพสูงปรี๊ดอย่างลอนดอนได้

เรื่องวุ่นวายเกิดขึ้นอีกเมื่อ ณภัทร (รับบทโดย ทวีฤทธิ์ จุลทรัพย์)หรือ ภัท เพื่อนซี้กับกลุ่มของอะนา กำลังเช็คอีเมลแล้วได้พบว่ามีคลิปส่งมาจาก ณดล (รับบทโดย ชาคริต แย้มนาม)พี่ชายของภัท จากเมืองไทย โดยมีเม ที่แอบรักภัทอยู่ มานั่งดูอยู่ด้วย ในคลิปนั้นเป็น ภาพของ กอบชัย(รับบทโดย ดิลก ทองวัฒนา) และ พนารัตน์ รับบทโดย (สาวิตรี สามิภักดิ์)พ่อและแม่ของเขา ยิ้มแย้มบอกข่าวดีว่า ได้หมั้นหมายภัทไว้กับ แพรวา (รับบทโดย นาวินดา เบอร์ท๊อดที้) ลูกสาวของ เสรี(รับบทโดย รอน บรรจงสร้าง)เศรษฐีใหญ่เพื่อนสนิทที่ได้สัญญากันไว้เมื่อนานมาแล้ว ภัทรู้ดีว่านี่เป็นข้อเสนอที่ปฏิเสธไม่ได้ เมื่อเมกลับมาถึงห้องพักก็ร้องไห้เสียใจ อะนากับอาร์ทปลอบเม พร้อมว่าเมที่มัวแต่อิดออดไม่บอกให้ภัทได้รู้ว่าเมรักภัท ทุกอย่างจึงสายเกินแก้ อะนาตัดสินใจไปหาภัทที่ห้องเช่าของภัท แต่ก็ต้องประหลาดใจที่ได้พบกับ นลิณา หรือ นีน่า(รับบทโดย เมย์ เฟื่องอารมณ์ )และ เกตนิการ์ หรือ เกด(รับบทโดย โชติกา วงศ์วิลาศ) สองสาวแสบ ที่เรียนอยู่ที่เดียวกัน อยู่ในห้องภัท นีน่าและเกดเป็นสาวเปรี้ยวรวยหรู พูดจาดูถูกอะนา และนีน่าก็ได้บอกว่า แพรวาที่จะหมั้นหมายกับภัท ก็คือ น้องสาวแท้ๆ ของตนนั่นเอง แต่นีน่าเองก็ไม่รู้ว่า เกดเพื่อนซี้ของตน ก็แอบรักภัทอยู่ และแอบคิดจะแย่งภัทมาครอบครอง เมเห็นภัทก็พอจะนึกออกว่าตัวภัทเองไม่ได้เห็นด้วยเลยกับการหมั้นแบบคลุมถุงชนครั้งนี้ ภัทไปนั่งคร่ำครวญเมามายที่ร้านอาหารไทย อะนากับเม เลยต้องรับศึกหนัก ทั้งต้องดูแลร้านและต้องดูแลภัทที่เริ่มเมามายและเสียอกเสียใจว่าตนไม่ได้อยากแต่งงาน แต่ก็ไม่สามารถขัดพ่อแม่และพี่ชายของตัวเองได้ ทำให้อะนาและเมต้องช่วยกันนำภัทมาที่ห้องเช่าของอาร์ท อะนากับอาร์ทพยายามคิดหาทางช่วยเหลือภัท จนอะนาเปรยเล่นๆว่าก็ให้ภัทหาเมียฝรั่งที่นี่เสียเลยจะได้ไม่โดนคลุมถุงชน อะนากับเมก็เลยให้ภัทโกหกทางบ้านว่ามีเมียแล้ว ภัทที่ยังอยู่ในอาการเมาก็เลยกดโทรศัพท์ไปที่บ้านพร้อมเปิดspeaker phone ทำให้ทุกคนที่บ้านได้ยินกันหมด แต่ณดลกลับตอบมาว่าให้เลิกกับเมียที่โน่นแล้วกลับมาแต่งงานที่เมืองไทยซะ แต่อะนาก็พลั้งปากแนะนำไปว่าเมียท้องอ่อนๆ ณดลจึงขอพูดกับเมียของภัท ทำให้อะนาต้องแก้ไขสถานการณ์โดยตอบไปว่าชื่ออะนามิกาเป็นเมียนภัทร และตอนนี้ท้องได้สองเดือนแล้ว ทำให้ณดลเต้นผางบอกว่าจะบินด่วนไปเคลียร์เพราะกลัวพ่อกับแม่ช็อคถ้ารู้เรื่อง

ทุกคนพากันเครียดอะนายุให้เมสวมบทบาทเมียของณภัท แต่ภัทปฏิเสธเพราะรู้ว่าพี่ชายของตนฉลาดและช่างจับผิดและบอกว่าต้องเป็นอะนาเท่านั้น แรกๆเธอก็ปฏิเสธ แต่เพราะเห็นแก่เมเพื่อนรักที่มาขอร้องเพราะกลัวภัทต้องไปแต่งงานกับคนอื่นจึงรับปาก โดยภัทรับปากจะจ่ายค่าแรงให้อะนาเท่ากับที่ได้ที่ร้านอาหาร ซึ่งก่อนหน้านี้นีน่ากับเกดก็ไปป่วนที่ร้านจนมีเรื่องตบตีกัน ทำให้เจ๊แพนด้าไล่ออก อะนาก็เลยตอบตกลงรับบทภรรยาท้องให้กับภัท อาร์ทนำแชมเปญมาฉลองที่ทุกคนจบการศึกษาจนเมาเกลื่อน รุ่งเช้ามีคนมากดออดที่หน้าบ้าน อะนางัวเงียไปเปิดและต้องตกใจเพราะเขาคนนั้นคือ ณดล พี่ชาย ของณภัทร เธอปลุกทุกคนเตรียมพร้อมรับสถานการณ์ ณดลมองว่าอะนาคือผู้หญิงขี้เมา ใจง่ายและปล่อยให้ท้อง และแล้วอะนาก็ต้องเก็บข้าวของมาอยู่บ้านภัทเพื่อให้สมบทบาทเพราะพี่ชายเป็นคนเข้มงวดและจอมจับผิด ทำให้ทุกคนต้องสร้างสถานการณ์ตลอดเวลา นีน่าที่แอบชอบณดลเมื่อเจอกันที่ลอนดอนก็พยายามมาใกล้ชิด ในขณะที่เกตนิการ์พยายามตีสนิทกับณภัทร โดยอ้างว่าจะได้ช่วยแย่งกลับมาให้หมั้นกับแพรวา  นีน่าและเกดออกอาการไม่เชื่อเมื่อณดลบอกว่าอะนาท้องกับนภัทร เพราะไม่เห็นวี่แววที่ทั้งสองจะมีอะไรที่ลึกซึ้งกันทำให้ณดลเริ่มสงสัยและจับอะนามาสัมภาษณ์ยกใหญ่ แถมยังเผด็จการบังคับอะนาทุกอย่างตั้งแต่เรื่องอาหารจนถึงการเข้านอน แต่อะนาต้องทนเพราะสงสารเพื่อนรักอย่างเมเพราะถ้าความแตกภัทก็ต้องไปแต่งงานกับคนอื่น ณดลจับผิดอะนาและภัทหลายๆอย่างจนกลายเป็นคู่กัด แต่เขาก็เริ่มเห็นความสวยน่ารักของน้องสะใภ้  อะนาและณดลเริ่มมีความรู้สึกที่ดีต่อกันแต่ยังไม่กล้าเผยความในใจเพราะพันธะที่ติดพันอยู่ พ่อกับแม่ของณภัทรและณดลรู้เรื่องจึงบอกให้กลับเมืองไทยทันที เรื่องราววุ่นก็เกิดขึ้นเมื่ออะนาต้องกลับมาด้วย เรื่องราวจะลงเอยอย่างไรติดตามได้ใน “แหม่มแก้มแดง” ทุกคืนวันศุกร์ – อาทิตย์ เวลา 20.30 น. ทางไทยทีวีสีช่อง 3